研究發(fā)現(xiàn)肥胖與結(jié)腸癌關(guān)聯(lián)的新分子機(jī)制

肥胖已成為全球性的健康問題，大量證據(jù)顯示肥胖人群有更高罹患結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)，而結(jié)腸組織炎癥是結(jié)腸癌的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。30日發(fā)表在美國《國家科學(xué)院學(xué)報(bào)》雜志上的一項(xiàng)研究揭示了肥胖增加結(jié)腸組織炎癥的新分子機(jī)制。

美國阿默斯特馬薩諸塞大學(xué)張國棟實(shí)驗(yàn)室和加州大學(xué)戴維斯分校布魯斯·哈莫克實(shí)驗(yàn)室通過小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，一種“可溶性環(huán)氧化物水解酶”(sEH)與肥胖導(dǎo)致的結(jié)腸組織炎癥相關(guān)，抑制這種酶就可以控制結(jié)腸組織炎癥，進(jìn)而減少結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。

研究人員使用基于液相色譜質(zhì)譜法聯(lián)用的代謝組學(xué)方法發(fā)現(xiàn)，肥胖小鼠組結(jié)腸組織中sEH產(chǎn)生的脂肪酸代謝產(chǎn)物含量更高。論文通訊作者張國棟說：“基于代謝組學(xué)的數(shù)據(jù)，我們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，肥胖小鼠結(jié)腸組織內(nèi)sEH的表達(dá)顯著增高。”

研究人員使用兩種不同的酶抑制劑以及基因敲除后不產(chǎn)生這種酶的小鼠驗(yàn)證，確認(rèn)了sEH在肥胖導(dǎo)致的結(jié)腸炎癥中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

“敲除sEH后，即便進(jìn)食高脂肪飲食的肥胖小鼠，結(jié)腸組織炎癥也被阻斷，說明sEH抑制劑可能是預(yù)防肥胖導(dǎo)致的結(jié)腸癌、直腸癌的有效手段。”論文共同第一作者、博士研究生張佳楠說。

目前，sEH抑制劑已進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)，用于治療其他炎癥疾病。一期人體臨床試驗(yàn)已發(fā)現(xiàn)該類藥物安全無副作用。張國棟說，這些臨床資源將促進(jìn)未來利用這類藥物預(yù)防肥胖導(dǎo)致的結(jié)腸癌和直腸癌風(fēng)險(xiǎn)，無須從零開始開發(fā)藥物。(記者周舟)